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75、国家“863计划”北冬虫夏草产业化关键技术作为重点攻关项目,在知识产权的建设上取得了什么进展和成果
中心在实施863项目过程中,通过产学研相结合的方式,邀请中国医学科学院药物研究所、上海医药工业研究院、上海复旦大学、上海交通大学、上海中医药大学等单位,共同参加了中心组建的“北冬虫夏草药效学及药理学研究专家攻关小组”,检索了国内外近三年相关参考文献668篇,其中:中文文献300篇,外文文献368篇。报名参与基础和应用研究的科研人员360名,其中:教授135名;具有中级职称以上科研人员145名;博士、博士后35名;硕士45名;这其中也包含了王振义院士和吴孟超院士所领衔的专业学科团队;共同对工厂化培育的北冬虫夏草子实体初步展开了:急毒、致残、致畸的研究;抗疲劳、耐缺氧、对生殖系统功能的研究;抗肿瘤生长及转移,抗白血病活性,对减轻放、化疗毒副反应的研究;对心脑血管系统调理高血脂的研究;对人体肺、肾、肝等器官的抗纤维化研究;调节和增强人体免疫功能系统的研究。并初步完成了虫草“肿瘤减毒新药”和“虫草素治疗高脂血症新药”的部分药学、药理学、毒理学的临床前研究,取得了十分可喜的成果。 中心在执行“十一五”863计划过程中,同中国医药科学院药物研究所合作,开展用高纯度虫草素治疗高脂血症的临床前药效学研究,结果发现:虫草素制剂具有十分明显的调节血脂功能,其功效超过目前国内外主流调血脂药物,如他汀类、贝特类,有望开发成为我国一类新型的调血脂药物,另外,其降血清总胆固醇和减肥功能也十分明显,且无毒副作用的不良反应,完全符合具有自主知识产权、我国独创、世界领先、具有专利保护、成药性好、可产业化的新药开发条件。 中心委托上海医药工业研究院等单位,对虫草素制剂药效学研究证实:对动物移植性肿瘤(包括:肝癌H22、Lewis肺癌、S180肉瘤)、对人体肿瘤裸鼠移植瘤(包括:肺癌A549、乳腺癌MDA-MB-435)都有非常显著的抑制作用;对Lewis肺癌免疫功能,包括对脾淋巴细胞增殖、Nk细胞活性和IL-2分泌等均有明显增强作用;合并放疗(Cs137)、合并化疗(CTX、MTX、MMC)对肝癌H22均有十分确切的增效作用。 上海国宝企业发展中心不仅建立了全国首个虫草素企业标准,还获得了国家发明专利的授权。对虫草素提取、纯化、制备制定了完整的生产工艺规程和生产技术操作方法,确保了虫草素的高纯度和高得率。为使虫草素将来申报国家一类原料新药,保障药效、药理、毒理及临床各项研究工作的顺利展开,中心已储备了可制备100kg纯度为98%以上虫草素的中间体,为虫草素开发成工业化生产的新药提供了资源保障和技术支撑的优势。 -
76、国家卫生部是什么时候,将工厂化培育的北虫草子实体列为新资源食品,具有什么积极意义
2009年3月,国家卫生部正式批准蛹虫草(又名北冬虫夏草)为新资源食品。 目前,天然的北虫草资源已几近枯竭,且价格昂贵,人工培植的北冬虫夏草成为新资源食品后,为替代野生冬虫夏草,为提高人类健康生活质量发挥积极的作用。 -
77、“十一五”期间863课题组对工厂化培育的北冬虫夏草子实体开展了哪些基础性应用研究
例一:与上海医药工业研究院合作,对虫草素制剂药效学研究证实:对肝癌、肺癌、乳腺癌、肉瘤等肿瘤的生长有明显抑制作用,协同抑瘤作用超过单独使用主流药物“紫杉醇”;对环磷酰胺等药物引起的白细胞降低有明确的升白治疗作用;对合并放、化疗具有明显的协同增效作用;对机体有明确的增强免疫作用;虫草素制剂不仅具有直接抑制肿瘤生长,杀灭肿瘤细胞作用,而且还具有扶正、减毒、增效等功效,比当前主流用药将更具特点和相比优势。 例二:同中国医药科学院药物研究所合作,开展对虫草素治疗高脂血症新药临床前研究。结果发现,虫草素制剂具有十分明显得到调节血脂功能,其功效超过目前国内外主流调血脂药物,如他汀类、贝特类,有望开发成为中国一类新型的调血脂药物,且无毒副作用。完全符合具有自主知识产权、中国独创、世界领先、具有专利保护、成药性好、可产业化的新药开发条件。 例三:同上海交通大学附属第一人民医院合作开展的虫草素活力素对慢性支气管哮喘和慢性气道炎症及抗肺纤维化的课题研究。发现虫草对哮喘、气道炎症和肺纤维化有明确抑制作用和抗炎作用。为呼吸道疾患的防止展示了功效明显且无毒副作用的新药前景。 例四:与上海血液研究所国家最高科学技术奖获得者、中国工程院院士王振义院士领衔的团队合作,展开虫草素制剂治疗白血病的研究。研究发现,虫草素不同于现行主流康白血病药物的单一性,除可以直接抑制白血病外,还具有扶正、减毒等功效。初步证实虫草素能诱导多种白血病细胞凋亡和分化,可用于白血病的治疗。前期研究成果完全证实了目前美国等国家已经完成的虫草素治疗白血病的相关研究成果。 例五:与上海交通大学医学院附属瑞金医院合作,进行了虫草素、虫草多糖对结肠癌细胞体外增殖、迁移能力的影响及其诱导细胞凋亡的作用研究。发现,虫草素能有效抑制结肠癌细胞株SW1116的增殖、并有诱导肿瘤细胞凋亡和迁移的作用;虫草素、虫草多糖联合顺铂使以上的抑制增殖、抗迁移和促凋亡作用更为明显。 例六:与复旦大学附属肿瘤医院,复旦大学胰腺病研究所所长倪泉兴教授领衔的课题组合作,开展了北冬虫夏草及主要活性成分虫草素对多种胰腺癌细胞的抑制作用研究,取得了很好的结果。胰腺癌BxPc3、BxPc3-LN5细胞株对虫草素的作用都有较强的敏感性,随虫草素浓度增加及作用时间延长,细胞增殖抑制率明显增加。 例七:与上海交通大学附属胸科医院合作,开展北冬虫夏草和虫草素治疗肺癌的疗效和基质研究等工作,取得可喜的成果。研究发现,北冬虫夏草水提物及虫草素具有明显的抑制肺腺癌细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用,对肺腺癌细胞株在提高化疗敏感性方面有明显的减毒增效作用,为临床应用北虫草制剂作为抗肺癌治疗的辅助手段提供了支持。 -
78、国内各著名科研院校对北冬虫夏草的基础性应用研究有哪些报道
调节免疫系统:免疫系统相当于人体中的军队,对内抵御肿瘤,清除老化、坏死的细胞组织,对外抗击病毒、细菌等微生物感染。人体每天都可能出现突变的肿瘤细胞。免疫系统功能正常的人体可以逃脱肿瘤的厄运,免疫系统功能出现问题的人,却可能发展成肿瘤。冬虫夏草和北虫草对免疫系统的作用像是在调整音量,使其处于最佳状态。它既能增加免疫系统细胞、组织数量,促进抗体产生,增加吞噬、杀伤细胞数量、增强其功能,又可以调低某些免疫细胞的功能。草中含有虫草素、虫草酸以及各种氨基酸等营养物质,具有滋肺补肾、止血化痰、扩张气管、镇静、抗各类细菌、降血压等功效。 直接抗肿瘤:北冬虫夏草提取物在体外具有明确的抑制、杀伤肿瘤细胞的作用。北冬虫夏草中含有虫草素,是其发挥抗肿瘤作用的主要成分。 调节肝功能:北虫草可减轻有毒物质对肝脏的损伤,对抗纤维化的发生。此外,通过调节免疫功能,增强抗病毒能力,对病毒性肝炎发挥有利作用。我国学者研究发现,人工发酵虫草及其提取物有一定的保肝作用。比较北冬虫夏草和野生冬虫夏草的保肝活性发现,二者效果相似,且北虫草的某些保肝指标还由于冬虫夏草。 提高细胞能量、抗疲劳:北虫草能提高人体能量工厂——线粒体的能量,提高机体耐寒能力,减轻疲劳。 调节呼吸系统功能:北虫草具有扩张支气管、平喘、祛痰、防止肺气肿的作用。调节肾脏功能:北冬虫夏草能减轻慢性病的肾病病变,改善肾功能,减轻毒性物质对肾脏的损害。 调节血脂:北虫草能降低血液中的胆固醇和甘油三醇含量,提高对人体有利的高密度脂蛋白,减轻动脉粥样硬化。 保护脑损伤:华中理工大学的研究发现,虫草素能防止缺血后神经元变性和脑切片损伤,具有潜在的缺血/再灌注后保护神经的功效。 提高生殖系统功能:台湾学者长期系统研究发现,北冬虫夏草及其活性成分虫草素都能有效提高实验动物(大鼠、猪)的精子数量和质量,提高精子活力,增加血清中睾酮和雌二醇-17含量。 防治骨质疏松症:第四军医大学的最新系列研究证明,高剂量冬虫夏草可以防止后肢悬吊大鼠的废用性骨质流失和小梁微架构恶化。 抗白血病:浙江大学学者研究发现,冬虫夏草多糖能增加T细胞免疫反应,能快速生成有活性的DCs细胞,可能用来治疗慢性粒细胞白血病。 -
79、国际上对人工培育的北虫草子实体基础性应用研究有哪些重点报道
1)抗肿瘤。北虫草及其有效活性成分虫草素、虫草多糖具有调节免疫力,抑制肿瘤细胞生长、转移的作用。日本学者研究发现,服用包括冬虫夏草在内的至少4种天然药物组合治疗肝癌效果最好。 2)调节免疫力、抗过敏。研究证明北虫草具有优良的双向调节免疫力的作用。韩国学者从北虫草中提取的活性成分,能抑制皮肤过敏。 3)抗炎。北虫草具有抑制炎症的作用。浙江医科大学的学者从北虫草中提取的多糖cordymin,能抑制醋酸引起的小鼠腹腔收缩,并镇痛。虫草素能抑制炎症因子表达。有报道说,虫草素对治疗类风湿性关节炎也有良好的疗效。 4)治疗呼吸系统疾病。传统上,冬虫夏草和野生蛹虫草就是用来镇咳平喘。临床实验表明,野生和人工虫草菌丝体对治疗哮喘有效。而北虫草对人呼吸道上皮细胞离子转运的刺激作用与冬虫夏草相近。 5)抑制细胞分化。我国、日本、韩国的科学实验证明,北虫草及虫草素具有抑制脂肪细胞增殖分裂,脂肪积累的作用。 6)抑制动脉粥样硬化。虫草素能通过抑制基质金属蛋白酶活性,控制血管壁重塑,抑制大鼠主动脉平滑肌细胞增殖,降低动脉粥样硬化风险。 7)治疗糖尿病及其诱发疾病。虫草素能有效提高代谢异常小鼠的高胰岛素敏感性,降低2型糖尿病调控基因表达,抑制糖尿病症状。 8)抗白血病。韩国学者研究发现,虫草素通过诱导细胞凋亡抑制白血病细胞生长,浓度依赖。可以看到形态改变,细胞凋亡(形成凋亡小体、DNA片段化)和提高凋亡亚G1期的细胞数目。虫草素在白血病细胞中诱导的细胞凋亡,与调节Bcl-2的成员和凋亡抑制蛋白(IAP)的表达相关。虫草素可能是一个潜在的治疗白血病患者的化疗药物。 9)抑制黑色素生成。韩国学者研究发现,虫草素能有效抑制黑色素瘤细胞中的黑色素生成,效果优于熊果苷和曲酸,且无毒副作用。 另外,在北虫草及其活性成分抗氧化、抗衰老、杀菌、抑制寄生虫、抑制流感病毒及HIV-1病毒、保护胃损伤、防止紫外光诱发的皮肤损伤方面都有报道。 -
80、“十一五”863计划课题的成果同野生虫草比较,在营养和功效成份的含量上有什么优势
通过现代医药化学研究分析与检测显示,北冬虫夏草中同样含有虫草素、虫草酸、虫草多糖、氨基酸、D-甘露醇、SOD酶及氨基酸等多种活性成分,与冬虫夏草的活性成分种类有惊人的相似。尤其值得一提的是,北冬虫夏草中的某些活性成分的含量要高于野生冬虫夏草。经国家食品质量监督检验中心(上海)检测结果显示:由上海国宝企业发展中心出品的人工培育的北冬虫夏草中虫草素的含量竟是野生冬虫夏草的几百倍,而虫草多糖、虫草酸等的含量也高于野生冬虫夏草。大家都知道,活性成分的含量决定了虫草的质量,有效成分的多少更直接关系着虫草功能的优劣。 -
81、国家“863”计划的研究成果同当前市面上销售的“蛹虫草”或“虫草花”有什么不同
虫草花的外形与蛹虫草(北冬虫夏草)、冬虫夏草相似,但在临床运用上鲜见有疗效等同或优于蛹虫草、冬虫夏草的文献报道。虫草花没有国家标准,而蛹虫草(北冬虫夏草)卫生部有明确的规定和批文。虫草花属于一种真菌类。与常见的香菇、平菇等食用菌很相似,只是菌种、生长环境和生长条件不同。在一般的农家大棚里即可种植。而蛹虫草(北冬虫夏草)为了防止虫草菌种变异,多采用无菌实验室进行培育,培育工序和对环境的要求要远远大于虫草花。可以这么说,虫草花只是一种菜品,无法入药。而蛹虫草(北冬虫夏草)和冬虫夏草一样,含有虫草特有的高含量虫草素、虫草多糖、虫草酸等,可以作为中药药材而使用。 -
82、国家”十一五“、”十二五“863计划课题中北虫草产业化项目已获得了哪些殊荣
在工厂化人工培育北冬虫夏草和从培养基质中提取有效物质这两大方面,已累计申报发明专利和实用新型专利18项,已正式获得了国家十余项发明专利和实用新型专利授权。在工厂化人工培育北冬虫夏草的关键技术中拥有自主知识产权,并已有十七篇论文在国家核心期刊发表。 上海国宝企业发展中心所从事的虫草产业化项目曾分别被国家科技部评为科技兴贸重大攻关项目;国家发展计划委员会评为高科技产业化重大推进项目;国家经贸委评为国家级新产品;上海市政府评为上海市优秀新产品,上海市A级科技成果转化项目,上海市现代生物重点项目;浦东新区中医药现代化专项;全国“星火杯”金奖;上海科技博览会金奖;列入上海市科委中药现代化专项;本项目的北冬虫夏草人工替代品规模化生产关键技术,正式列入国家“十一五”863计划。2012年北冬虫夏草规模化生产和虫草素相关研究被列入国家“十二五”863计划。 -
83、为什么“863”计划课题的成果能始终保持一个稳定地高质量水平
通过紫外、红外、液相色谱、质谱、核磁共振、X-衍射、电镜等分析方法的验证,工厂化培育的北虫草质量稳定、生物转化率高,虫草素含量稳定地保持在1.2%以上。 生产操作规范——上海国宝企业发展中心建立有完善的北冬虫夏草子实体生产工艺操作规程和北冬虫夏草子实体安全岗位操作法(SOP) 严格的质量监控——在生产各个环节设有质量监控点,保证所生产的产品达到企业质量标准的要求 建立严格的质量标准——在上海质量技术监督局申报了“北冬虫夏草”、“虫草胶囊”、“虫草素”的质量标准备案 优良北虫草菌株稳定——菌株驯化、复壮,保持菌株不退化,生长稳定。 -
84、863计划课题组用工厂化培育的北虫草子实体制剂开展对调节高脂血症的研究
中国医药科学院药物研究所开展用北虫草子实体制剂治疗高脂血症的临床前药效学研究,结果发现:北虫草子实体制剂具有十分明显的调节血脂功能,其功效超过目前国内外主流调血脂药物,如他汀类、贝特类,有望开发成为我国一类新型的调血脂药物,另外,其降血清总胆固醇和减肥功能也十分明显,且无毒副作用的不良反应。