虫草活力素抗肿瘤药效学研究

虫草活力素抗肿瘤药效学研究

王娟¹，唐亮²，余伯成²，马淑梅¹，陈秀华¹

    （1. 上海医药工业研究总院上海医药工业研究院创新药物和制药工艺国家重点实验室，上海 200437；2.上海国宝企业发展中心，上海 200001）

【摘要】目的 探讨虫草活力素的抗肿瘤及增强免疫的作用。方法 接种动物或人体肿瘤后虫草活力素联合放化疗，计算抑瘤率、合并效应或生命延长率；制备脾细胞悬液，进行免疫学试验，计算免疫指标促进率；环磷酰胺造模后连续给药24d，计算白细胞数改变值。结果 虫草活力素与化疗药联用对小鼠肝癌、肺癌和肉瘤、人体乳腺癌和肺癌的生长抑制和生命延长均有不同程度的作用；对荷瘤小鼠的免疫功能有明显的促进作用；对小鼠白细胞降低有明显的治疗作用，疗效好于单独用药。结论 虫草活力素具有抗肿瘤、增强免疫、合并放化疗增效以及抗白细胞减少等作用。

      近二十年来，我国恶性肿瘤发病率显著上升，尤其是肺癌、结直肠癌、女性乳腺癌和宫颈癌。2008年，城市地区恶性肿瘤死亡率达到181.54/10万，农村地区恶性肿瘤死亡率达到196.34/10万。因此，应大力开展有针对性的肿瘤防治措施，中药治疗肿瘤越来越受到医学界的重视。

      虫草活力素由100%优质精选的国宝北冬虫夏草制成，其虫草素的含量为2.4%，虫草多糖的含量为18%，是国家“十一五”863计划重点项目成果之一。北冬虫夏草是虫草属的模式种，与野生冬虫夏草同属于虫草属，两者的化学成分、营养成分和药用功能均非常相似，其主要活性成分虫草素、虫草多糖等含量远高于野生冬虫夏草，被选为冬虫夏草的最佳替代品而进行工厂化人工培育。近年来，虫草的抗肿瘤研究进展不断深入。从体内动物实验、体外试验到协同治疗均发现虫草素和多糖具有良好的的抗肿瘤活性，潜在的开发应用价值引起广泛关注。本文对虫草活力素抗肿瘤临床前药效学进行了研究。

       北虫草与冬虫夏草为虫草属的同属异种真菌，两者的化学成分、营养成分和药用功能均非常相似，人们在北冬虫夏草的药理和毒理等方面进行了大量的研究，现代药学试验证明，野生冬虫夏草和人工培育的北冬虫夏草具有免疫调节、保护肾脏、抗肿瘤、抗菌抗病毒、调节心血管和呼吸系统功能、保护肝脏、影响血液和神经内分泌系统、抗疲劳抗衰老、耐缺氧和益智、降糖等功能。北冬虫夏草内含有虫草素、虫草酸、多糖、腺苷等多种有效成分，主要药用成分如虫草素等含量可远高于野生冬虫夏草，且比野生冬虫夏草更易于人工栽培，北冬虫夏草人工栽培成功以来，随着人们对北冬虫夏草的滋补保健功效和多种药用价值的认识，其开发利用研究倍受关注。

      本研究显示，虫草活力素与化疗药（氟尿嘧啶、顺铂、环磷酰胺）联用对小鼠肿瘤有抑制作用，联合紫杉醇和吉西他滨对移植于裸鼠的人体有抑制作用，且均显示了相加作用，虫草活力素联合环磷酰胺对荷白血病P388小鼠的生命有一定的延长作用。虫草活力素与4Gy的Co60联用后对肝癌H22的抑瘤率明显强于单用。此外，本研究显示，虫草活力素对荷瘤小鼠的免疫功能有明显的促进作用，能促进脾淋巴细胞增殖，激活NK细胞活性，促进IL-2的产生。虫草活力素对大剂量环磷酰胺引起的小鼠白细胞降低有明显的治疗作用。

      本研究中，虫草活力素的中、低剂量与金水宝胶囊的作用相当，差异无统计学意义，但多个模型的虫草活力素高剂量与金水宝胶囊相比，抑瘤作用和免疫促进作用明显强于金水宝胶囊，两者比较差异具有显著性。虫草活力素联合放、化疗，其抑瘤作用明显增强，虽然组间比较未见统计学差异，但根据金氏公式计算，如Q值大于0.850即可认为联合用药具有相加作用。而虫草活力素合并放、化疗的多个模型试验均显示了抑瘤作用的相加效应。在延长生命试验中，虫草活力素中、高剂量联合环磷酰胺甚至具有协同作用。在升白细胞试验中，虫草活力素3个剂量组动物的白细胞恢复程度略低于利可君组，至第22 d后，虫草活力素高剂量组动物的白细胞恢复程度与利可君相当，组间统计无差异。

      多批试验均显示，不同剂量虫草活力素单用，抑瘤作用、延长荷瘤鼠生命和对免疫系统均具有显著的量效关系，合并放化疗，这种量效关系始终保持，高剂量的虫草活力素具有更高的抑制肿瘤、延长荷瘤鼠生命和增强免疫功能的作用，提示临床联用较高剂量虫草活力素，有可能达到更好的疗效。

      结论:虫草活力素具有抗肿瘤、增强免疫、联合放化疗增效以及抗白细胞减少等作用，用于临床肿瘤辅助治疗值得进一步开发研究。

   （摘自：《世界临床药物》2014年第35卷第8期:471-479）