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虫草素与VPA对急性髓系白血病耐药细胞株耐药表型逆转作用及降低毒副反应作用的研究

信息来源:发布日期:2013-07-02 11:39:20点击数:
    急性髓细胞白血病治疗失败的主要原因之一在于白血病细胞对化疗的耐药性,包括原发性耐药和继发型耐药,因此通过干预手段,提高化疗敏感性,降低耐药发生或者逆转耐药对提高化疗疗效具有重要临床意义。表观遗传学改变基于细胞通过非遗传性改变获得生物学特性的改变,既往在表观遗传学药物治疗髓系白血病如低甲基化药物治疗以及组蛋白去乙酰化酶抑制类药物均获得一定疗效,提示表观遗传学对白血病细胞的表型、生物学特征乃至致病性具有一定作用。在既往的实验研究中已发现组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HADCi)如丙戊酸(VPA)能够有效增加髓系白血病细胞对化疗敏感性,一定程度上逆转白血病细胞耐药性,本研究将在既往研究基础上进一步探索提高VPA药物疗效的方法,着重于探讨虫草素单药以及和VPA联合对急性髓细胞白血病耐药株增敏或逆转耐药是否具有作用。