抗肺纤维化候选药物虫草素成药性研究

    目前，呼吸系统疾病的危害堪比恶性肿瘤、心脑血管疾病，已经跻身中国人口疾病主要死因之一，甚至，已经居多个城市人口死因第一位。肺纤维化（pulmonary fibrosis, PF)是多种肺部病变导致肺泡持续性损伤及细胞外基质的反复破坏，并导致呼吸困难，最终发展为低氧血症和呼吸衰竭，尤其是特发性肺纤维化的结果不可逆转并最终导致死亡。全球大约有 1000 万患者遭受特发性肺纤维化疾病的折磨，其临床诊断 3 年后生存率不足 50%，5 年病死率高达 65%，严重威胁公众健康与生命。吸烟、遗传、传染病及一些处方药均可导致肺纤维化，特别是随着环境污染的加剧，该病的发病率近年来显著增加。肺纤维化的治疗成为亟待解决的问题。

    2011年，《特发性肺纤维化诊治循证指南》依然宣布到目前为止特发性肺纤维化尚无特效治疗药物。目前肺纤维化主要治疗药物有糖皮质激素和免疫抑制剂，但是效果差、副作用严重。虽然肺移植是迄今最有效的治疗办法，但费用高昂和供体来源困难限制了其应用。迫切需要我们积极研发新药或者探索新的治疗途径解决这一世界难题。

    上海国宝企业发展中心与上海医药工业研究院合作开展对北冬虫夏草及虫草素的抗肺纤维化作用及作用机制研究，初步研究结果表明：虫草素可明显降低转化生长因子 TGF-β1 刺激的人皮肤成纤维细胞（HSF）细胞中平滑肌肌动蛋白（a-SMA）的表达；可明显降低 TGF-β1 刺激后的HSF细胞中先为的表达；TGF-β1 可明显刺激HSF细胞的 a-SMA 的表达明显升高，虫草素对正常的 HSF 细胞的 a-SMA 的表达没有明显的变化，但对 TGF-β1 刺激的 HSF 细胞的 a-SMA 的表达具有明显的抑制作用；通过荧光片染色发现加入虫草素样品的细胞明显可见纤维减少。信号传导途径研究发现虫草素对 p-P38 具有明显的抑制作用，而 P38 没有明显的改变。同时对 p-SMAD-2 和 p-ERK 也没有改变。下一步将利用动物试验进一步确证北冬虫夏草的抗肺纤维化作用并对其作用机制进行深入的研究。